禮來公司週三表示，在一項針對肥胖和2型糖尿病患者的中期試驗中，其實驗性的聯合治療方案較單獨使用高劑量明星藥物替爾泊肽實現了更大的減重效果。

這種聯合療法在一類通常較難減重的群體中達到了研究的主要目標。該結果提升了外界對其前景的期待：對於那些對現行市場上的GLP-1產品反應不佳，或未達到理想效果的人來說，它可能成為另一種重要的治療選擇。禮來表示，計劃在今年年底啟動該方案的三期試驗。

這種聯合治療將禮來的實驗性藥物 eloralintide 與低劑量替爾泊肽結合。eloralintide 靶向胰島素（amylin）——這是一種由胰腺分泌、與食慾和飽腹感相關的激素；而替爾泊肽則是禮來的減肥注射藥 Zepbound 及其糖尿病對應藥物 Mounjaro 的活性成分。

替尔泊肽（Teleporeotide）針對兩種腸道激素 GLP-1 和 GIP。禮來（Eli Lilly）認為，同時作用於包括胰島素在內的三條通路，能夠進一步降低食慾並改善減肥效果，而這種聯合藥物在為期48週的二期試驗中確實顯示出了這一點。

接受最高剂量聯合治療方案的患者平均減重最多達23.3%，約54磅。該治療方案包含9毫克胰島素藥物和15毫克替爾泊肽。

相比之下，僅接受15毫克替爾泊肽的患者平均減重14.8%，約34.4磅。單獨使用eloralintide的患者平均減重最多為12.3%，約28.6磅。

「患者未必能從像替爾泊肽這樣的藥物中獲得他們所需要的效果，」禮來心血管代謝健康事業總裁 Ken Custer 在採訪中表示，「他們也未必能從單獨使用 eloralintide 這樣的藥物中獲得所需效果。將兩者結合起來並帶來更大的減重效果，這顯然是一項新方案的一個好處。」

這種聯合治療還將使血糖水準的一項關鍵指標 A1C 平均最多降低2.9%。高劑量替爾泊肽平均最多將 A1C 降低2.4%，而該胰島素藥物平均最多降低1.4%。

不過，投資者和醫學界可能會進一步關注，這種高效的聯合療法在患者的耐受性以及持續用药方面究竟表現如何。

試驗中，聯合治療組因副作用而停藥的患病人數比例較高，依劑量不同為10.8%至27%；而單獨使用替爾泊肽組的這一比例為2.9%。

在單獨使用胰島素藥物的患者中，最多有10.8%因副作用而停止用药；安慰劑組為16.7%。

禮來表示，與單獨使用替爾泊肽或胰島素藥物相比，聯合治療組的副作用出現得更頻繁。聯合治療最常見的副作用與胃肠道有關，嚴重程度通常為輕度或中度，且主要發生在試驗中患者加量期間。

但 Custer 提醒，不應過度解讀該聯合方案在二期試驗中的停藥率。他指出，早在2018年的一項中期試驗中，最高劑量的替爾泊肽也曾出現類似較高的停藥率，約為25%。

他对 CNBC 表示：“這可能並不是衡量一種藥物耐受性的最佳指標。在一期和二期試驗中，我們會從療效角度測試這種分子能夠做到什麼。我們也會從這些研究中學習應該如何給藥，然後進行調整。我們每次都會這樣做。”

Custer 补充說，禮來計劃在第三期試驗中調整該聯合療法的給藥方案，“我們預計最終將在療效和耐受性之間取得非常有利의平衡”。

禮來還計劃在第三期試驗中推進這兩種藥物的複方製劑，這意味著患者只需注射一次，即可同時使用替爾泊肽和 eloralintide。

一種潛在的「制勝途徑」

相關結果在義大利米蘭舉行的歐洲糖尿病研究協會會議上公佈。禮來周三表示，計畫在2026年底前將這一聯合產品推進至三期研究。

在二期數據公布之前，一些分析師表示，這項研究使得禮來的聯合方案能夠與諾和諾德的下一代減重療法 CagriSema 直接比較。後者結合了靶向胰島素和 GLP-1 的藥物。

Custer 表示，這一聯合方案「最終可能會成為一種非常成功的方法」。

他說：「這種將 GLP-1、GIP 和胰島素結合起來的方式，非常符合生理機制。這三種都是身體在進食後自然釋放、並促進飽腹感的營養刺激性激素。將它們結合起來，可能會造就一種被廣泛使用的藥物。你在某種程度上是在輕度調動這三種激素系統，而不是強力刺激其中的任何一種。」

在禮來公布數據之前，Leerink Partners分析師David Risinger表示，他對禮來胰島素靶向藥物eloralintide的“超級重磅炸彈級”銷售前景持樂觀態度。該藥物也正在作為單藥治療進行研究。他對CNBC表示，這款藥物的“市場潛力可能遠高於華爾街目前的認知”，並指出有“數以百萬計”的患者未能從現有的GLP-1療法中看到效果，或無法耐受其副作用。

Risinger 也表明，禮來的聯合療法也可以作為該公司另一款下一代減肥藥的替代選擇。後者同樣針對另外三種腸道激素。這種療法被稱為 retatrutide，針對 GLP-1、GIP 以及另一種稱為胰高血糖素的激素，在臨床試驗中顯示出迄今為止最高的減肥效果之一。

周三公布的结果進一步證實了胰島素-替爾泊肽聯合方案在一期試驗中看到的積極結果。

在該研究中，在5毫克的替爾泊肽基礎上加入3毫克的eloralintide，使肥胖成人於16週內減重17%。根據禮來（Lilly）的說法，相比之下，單獨使用相同劑量的替爾泊肽的減重幅度為10%。