礼来周三表示，在针对肥胖和2型糖尿病患者的一项中期试验中，其实验性联合治疗方案较单独使用高剂量明星药物替尔泊肽实现了更大的减重效果。
这项联合疗法在一类通常较难减重的人群中达到了研究的主要目标。该结果提升了外界对其前景的期待：对于那些对当前市面GLP-1产品反应不佳，或未达到理想效果的人来说，它可能成为另一种重磅治疗选择。礼来表示，计划在今年年底启动该方案的三期试验。
这一联合治疗将礼来的实验性药物eloralintide与低剂量替尔泊肽结合。eloralintide靶向胰淀素（amylin）——这是一种由胰腺分泌、与食欲和饱腹感相关的激素；替尔泊肽则是礼来减重注射药Zepbound及其糖尿病对应药物Mounjaro的活性成分。
替尔泊肽靶向两种肠道激素GLP-1和GIP。礼来认为，同时作用于包括胰淀素在内的三条通路，能够进一步降低食欲并改善减重效果，而这款联合药物在为期48周的二期试验中确实表现出这一点。
接受最高剂量联合方案的患者平均减重最多达23.3%，约54磅。该治疗方案包含9毫克胰淀素药物和15毫克替尔泊肽。
相比之下，仅接受15毫克替尔泊肽的患者平均减重14.8%，约34.4磅。单独使用eloralintide的患者平均减重最多为12.3%，约28.6磅。
“患者未必能从像替尔泊肽这样的药物中获得他们所需要的效果，”礼来心血管代谢健康业务总裁Ken Custer在采访中表示，“他们也未必能从单独使用eloralintide这样的药物中获得所需效果。把两者结合起来并带来更大的减重效果，这显然是这一新方案的一个好处。”
这项联合治疗还将反映血糖水平的一项关键指标A1C平均最多降低2.9%。高剂量替尔泊肽平均最多将A1C降低2.4%，而该胰淀素药物平均最多降低1.4%。
不过，投资者和医学界可能会进一步关注，这种高效联合疗法在患者耐受性以及持续用药方面究竟表现如何。
试验中，联合方案组因副作用停药的患者比例更高，按剂量不同为10.8%至27%；而单独使用替尔泊肽组这一比例为2.9%。
单独使用胰淀素药物的患者中，最多有10.8%因副作用停药；安慰剂组为16.7%。
礼来表示，与单独使用替尔泊肽或胰淀素药物相比，联合方案组副作用出现得更频繁。联合疗法最常见的副作用与胃肠道有关，严重程度通常为轻度或中度，且主要发生在试验中患者加量期间。
但Custer提醒，不应过度解读该联合方案在二期试验中的停药率。他指出，早在2018年的一项中期试验中，最高剂量替尔泊肽也曾出现类似较高的停药率，约为25%。
他对CNBC表示：“这可能并不是衡量一种药物耐受性的最佳指标。我们在一期和二期试验中，会从疗效角度测试分子能做到什么。我们也会从这些研究中学习应如何给药，然后作出调整。我们每次都会这样做。”
Custer补充称，礼来计划在三期试验中调整该联合疗法的给药方案，“我们预计最终会在疗效和耐受性之间取得非常有利的平衡”。
礼来还计划在三期试验中推进这两种药物的复方制剂，这意味着患者只需注射一次，即可同时使用替尔泊肽和eloralintide。
一种潜在的“制胜路径”
相关结果在意大利米兰举行的欧洲糖尿病研究协会会议上公布。礼来周三表示，计划在2026年底前将这一联合产品推进至三期研究。
在二期数据公布前，一些分析师表示，这项研究使礼来的联合方案可与诺和诺德的下一代减重疗法CagriSema直接比较。后者结合了靶向胰淀素和GLP-1的药物。
Custer表示，这一联合方案“最终可能会成为一种非常成功的方法”。
他说：“这种把GLP-1、GIP和胰淀素结合起来的方式，非常符合生理机制。这三种都是身体在进食后自然释放、并促进饱腹感的营养刺激性激素。把这些结合起来，可能会造就一种被广泛使用的药物。你某种程度上是在轻度调动三个激素系统，而不是强力刺激其中任何一个。”
在礼来公布数据前，Leerink Partners分析师David Risinger表示，他看好礼来胰淀素靶向药物eloralintide的“超级重磅炸弹级”销售前景。该药也在作为单药治疗进行研究。他对CNBC表示，这款药物的“市场潜力可能远高于华尔街目前的认知”，并指出有“数以百万计”的患者未能从现有GLP-1疗法中看到效果，或无法耐受其副作用。
Risinger还表示，礼来的联合疗法也可以作为公司另一款下一代减重药的替代选择。后者同样靶向另外三种肠道激素。这种疗法名为retatrutide，靶向GLP-1、GIP以及另一种名为胰高血糖素的激素，并在临床试验中显示出迄今最高水平之一的减重效果。
周三公布的结果进一步印证了胰淀素-替尔泊肽联合方案在一期试验中看到的积极结果。
在那项研究中，在5毫克替尔泊肽基础上加入3毫克eloralintide，使肥胖成人在16周内减重17%。根据礼来的说法，相比之下，单独使用相同剂量替尔泊肽的减重幅度为10%。
